Xeloda
Roche
Roche
الاسم التجاري
Xeloda
التركيب
كابيسيتابين (Capecitabine)
المكونات غير الفعالة
لاكتوز لا مائي، كروسكارميلوز الصوديوم، هيبروميلوز، سليلوز دقيق التبلور، ستيرات المغنيسيوم، تلك، ثاني أكسيد التيتانيوم، أكسيد الحديد الأصفر، أكسيد الحديد الأحمر.
الخواص
كابيسيتابين هو كارباميت فلوروبيريميدين للاستخدام عن طريق الفم، وينتمي إلى مجموعة الأدوية السامة للخلايا المنشّطة والانتقائية للورم. وهو ليس ساماً للخلايا في حد ذاته، بل يتحول عبر ثلاث خطوات إنزيمية، تحدث الخطوة الأخيرة منها تفضيلياً داخل الورم، إلى المادة الفعالة السامة للخلايا.
يثبط 5-فلورويوراسيل (5-FU) انقسام الخلايا عن طريق حصر تصنيع الحمض النووي (DNA) (تثبيط إنزيمي)، مما يؤدي إلى تكوّن حمض ريبي نووي (RNA) معيب بنيوياً (اندماج 5-FU)، وهو ما يؤثر مباشرة على تصنيع البروتين الحيوي.
يُحفَّز تكوّن 5-FU من كابيسيتابين تفضيلياً داخل الورم بواسطة إنزيم ثيميدين فوسفوريلاز، المرتبط بالعامل الوعائي المرتبط بالورم. وهذا يُبقي العبء على الأنسجة السليمة، الناتج عن 5-FU الجهازي، عند حده الأدنى. يؤدي التحول الحيوي الإنزيمي التدريجي لكابيسيتابين إلى 5-FU إلى تركيزات أعلى في أنسجة الورم مقارنة بالأنسجة الطبيعية.
بعد الإعطاء الفموي لكابيسيتابين لمرضى مصابين بسرطان القولون والمستقيم (العدد = 8)، كانت النسبة بين تركيز 5-FU في الورم والتركيز في الأنسجة المحيطة 3.2 (بين 0.9 و0.8). وكانت النسبة بين تركيز 5-FU في الورم والبلازما 21.4 (بين 3.9 و59.9)، في حين كانت النسبة بين الأنسجة السليمة والبلازما 8.9 (بين 3.0 و25.8). وتم تحديد تركيز ثيميدين فوسفوريلاز ووُجد أنه أعلى بنحو أربع مرات في أورام القولون الأولية مقارنة بالأنسجة الطبيعية المحيطة.
أظهرت دراسات أخرى أن تركيز ثيميدين فوسفوريلاز أعلى أيضاً في أورام بشرية أخرى مثل سرطان الثدي والمعدة وعنق الرحم والمبيض مقارنة بالأنسجة المحيطة.
دواعي الاستعمال
- سرطان القولون والقولون والمستقيم
- سرطان الثدي
- سرطان المريء، سرطان الوصل المعدي المريئي، وسرطان المعدة
الجرعة وطريقة الاستعمال
استشر طبيبك قبل إعطاء الدواء أو زيادة الجرعة أو تقليلها.
موانع الاستخدام
فرط حساسية معروف تجاه المادة الفعالة، أو تجاه فلوروبيريميدينات أخرى، أو تجاه أحد السواغات.
نقص معروف وشديد في إنزيم ديهيدروبيريميدين ديهيدروجينيز.
الحمل والرضاعة.
قصور كبدي شديد.
العلاج المصاحب مع بريفودين أو مع مواد ذات صلة كيميائية، مثل سوريفودين.
الآثار الجانبية
شائعة: إسهال، غثيان، قيء، التهاب الفم ومتلازمة اليد والقدم، الهربس البسيط، التهاب المثانة، نقص المحببات، فرط بوتاسيوم الدم، نقص بوتاسيوم الدم، الجفاف، فقدان الوزن، الأرق، الخمول، نقص الإحساس، فرط الإحساس، التهاب الملتحمة، تهيج العين، تشوش الرؤية، طنين الأذن، نقص السمع، الدوار، انخفاض ضغط الدم، ضيق التنفس، نزيف الأنف، السعال، ألم في البلعوم والحنجرة والفم والبلعوم، سيلان الأنف، بحة الصوت، انصمام رئوي.
غير شائعة: نقص كافة خلايا الدم، تثبيط نخاع العظم، فرط ثلاثي الغليسريد الدهني، اعتلال دماغي، ارتباك، علامات دماغية مثل الرنح، عسر التلفظ، اختلال التوازن واضطراب التناسق، فشل القلب، اعتلال عضلة القلب، الموت القلبي المفاجئ، تسرع القلب، اضطرابات نظم أذينية بما في ذلك الرجفان الأذيني، انقباضات بطينية إضافية.
نادرة: تضيق القناة الدمعية واضطرابات القرنية بما في ذلك التهاب القرنية، عدوى موضعية وجهازية قاتلة.
تحذيرات واحتياطات
يجب أن يصف Xeloda فقط طبيب مؤهل ولديه خبرة في استخدام الأدوية المضادة للأورام.
أظهر المرضى الذين لديهم بعض المتغيرات الجينية المتغايرة الزيجوت في جين DPYD، والتي قد تسبب نقصاً جزئياً في إنزيم DPD، أنهم أكثر عرضة لخطر السمية الشديدة عند العلاج بكابيسيتابين.
يجب علاج المرضى الذين لديهم نقص جزئي في إنزيم DPD، والذين يُعتبر أن فوائد Xeloda لديهم تفوق المخاطر، بحذر شديد، بدءاً بتخفيض كبير في الجرعة ومراقبة متكررة لاحقاً وتعديل الجرعة وفقاً للسمية.
ينبغي النظر في إجراء اختبار للكشف عن نقص إنزيم DPD، بناءً على التوافر المحلي والإرشادات الحالية.
لدى المرضى الذين لديهم نقص غير مُشخّص في إنزيم DPD والمعالَجين بكابيسيتابين، وكذلك لدى المرضى الذين تكون نتيجة اختبارهم سلبية لمتغيرات DPYD المحددة، قد تحدث سمية مهددة للحياة تظهر على شكل جرعة زائدة. في حالة حدوث سمية حادة من الدرجة 2-4، يجب إيقاف العلاج فوراً. يجب النظر في الإيقاف الدائم بناءً على التقييم السريري لبداية ومدة وشدة السمية الملاحظة.
متلازمة اليد والقدم: يمكن أن يسبب Xeloda متلازمة اليد والقدم (احمرار وتنمل راحي أخمصي أو حمامى الأطراف الناتجة عن العلاج الكيميائي) بدرجة شدة تتراوح بين 1 و3. يمكن أن تؤدي متلازمة اليد والقدم المستمرة أو الشديدة (الدرجة 2 وما فوق) في النهاية إلى فقدان بصمات الأصابع، مما قد يعيق التعرف على هوية المريض المعني. لدى المرضى الذين يتلقون العلاج بـ Xeloda كعلاج أحادي، يبلغ متوسط الفترة حتى الظهور الأول 719 يوماً (11 - 360 يوماً). تتميز متلازمة اليد والقدم من الدرجة 1 بالخدر، وعسر الإحساس/التنمل، والوخز، والاحمرار، أو التورم غير المؤلم لليدين و/أو القدمين. لا تتداخل الأعراض مع الأنشطة اليومية الطبيعية. تُعرَّف الدرجة الثانية بأنها احمرار مؤلم وتورم لليدين و/أو القدمين و/أو انزعاج يؤثر على الأنشطة اليومية الطبيعية للمريض. تُعرَّف متلازمة اليد والقدم من الدرجة 3 بأنها تقشر رطب، وتقرح، وتقيح، وألم شديد في اليدين و/أو القدمين و/أو انزعاج شديد يجعل المريض غير قادر على العمل أو أداء النشاط اليومي الطبيعي. إذا حدثت متلازمة اليد والقدم من الدرجة 2 أو 3، يجب تعديل جرعة Xeloda.
في غياب بيانات التحمل والفعالية لدى المرضى الذين يعانون من قصور كبدي، يجب مراقبة استخدام كابيسيتابين بعناية لدى المرضى الذين يعانون من خلل كبدي خفيف إلى متوسط، بغض النظر عن وجود أو عدم وجود نقائل كبدية. لدى المرضى الذين لديهم نقائل كبدية وارتفاع في البيليروبين أو إنزيمات الكبد الأخرى، يجب استخدام Xeloda بحذر.
يجب استخدام Xeloda بحذر لدى المرضى الذين يعانون من قصور كلوي. لدى المرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط (تصفية الكرياتينين 30 - 50 مل/دقيقة)، لوحظت زيادة في حدوث الآثار الجانبية من الدرجة 3 أو 4، كما كان الحال أيضاً مع 5-FU. لدى هؤلاء المرضى، يجب تخفيض جرعة Xeloda إلى 75% من الجرعة الابتدائية الموصى بها.
الآثار الجانبية السامة للقلب الملاحظة أثناء العلاج بـ Xeloda، مثل احتشاء عضلة القلب، الذبحة الصدرية، اضطرابات نظم القلب، السكتة القلبية، فشل القلب وتغيرات تخطيط القلب الكهربائي، مماثلة لتلك الخاصة بالفلوروبيريميدينات الأخرى. حدوث هذه الآثار الجانبية أكبر لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من مرض القلب التاجي. يجب توخي الحذر لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب الشديدة، اضطرابات نظم القلب والذبحة الصدرية.
يمكن أن يسبب Xeloda فرط بيليروبين الدم. يجب إيقاف إعطاء Xeloda إذا حدثت زيادات مرتبطة بالعلاج في البيليروبين بأكثر من 3.0 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي (ULN)، أو زيادات مرتبطة بالعلاج في إنزيمات الترانس أميناز الكبدية (ALAT، ASAT) بأكثر من 2.5 ضعف الحد الأعلى الطبيعي. يمكن استئناف العلاج بـ Xeloda عندما ينخفض البيليروبين إلى أقل من 3.0 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي أو تنخفض إنزيمات الترانس أميناز الكبدية إلى أقل من 2.5 ضعف الحد الأعلى الطبيعي.
يجب توخي الحذر عند إعطاء Xeloda مصاحباً لأدوية يتم استقلابها بواسطة إنزيم السيتوكروم P450 2C9 مثل الوارفارين أو الفينيتوين. يجب مراقبة تخثر الدم (INR أو زمن البروثرومبين) بدقة لدى المرضى الذين يتلقون Xeloda مصاحباً للعلاج المضاد للتخثر من مشتقات الكومارين الفموية، وتعديل جرعة مضاد التخثر وفقاً لذلك. يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون فينيتوين مصاحباً لـ Xeloda بانتظام لزيادة تركيزات فينيتوين في البلازما.
لدى المرضى المسنين الذين تتراوح أعمارهم بين 60 و79 عاماً والمعالَجين من أورام القولون والمستقيم النقيلية بـ Xeloda كعلاج أحادي، كان حدوث الآثار الجانبية الهضمية مماثلاً لما هو عليه لدى إجمالي المرضى. أما لدى المرضى المسنين جداً (80 عاماً فأكثر)، فكانت هناك نسبة أعلى من حدوث آثار جانبية هضمية قابلة للعكس من الدرجة 3 أو 4 مثل الإسهال والغثيان والقيء (انظر الجرعة وطريقة الاستعمال، تعليمات الجرعة الخاصة). أظهر تقييم بيانات السلامة لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عاماً والمعالَجين بمزيج Xeloda ودوسيتاكسيل زيادة في حدوث الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج مقارنة بالمرضى دون سن 60 عاماً. قد يكون الإيقاف المبكر للعلاج ضرورياً. تحتوي أقراص Xeloda المغلفة بالفيلم على لاكتوز ويجب عدم إعطائها للمرضى الذين يعانون من المشاكل الوراثية النادرة لعدم تحمل الجالاكتوز، أو نقص لاكتاز لاب، أو سوء امتصاص الجلوكوز-الجلاكتوز.
التخزين
يُحفظ في درجة حرارة لا تتجاوز 30°C.
العبوة
تحتوي العلبة الكرتونية على 60 قرصاً بتركيز 150 مجم أو 120 قرصاً بتركيز 500 مجم.