Кселода 500 мг 120 таблеток
Roche
Roche
Торговое название
Кселода
Xeloda
Состав
Капецитабин
Вспомогательные вещества
Лактоза безводная, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, тальк, титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный.
Свойства
Капецитабин представляет собой карбамат фторпиримидина для перорального применения и относится к группе опухолей активирующих и опухоле селективных цитостатиков. Сам по себе он не является цитотоксическим, но в результате трех ферментативных стадий, последняя стадия преимущественно происходит в опухоли, превращается в цитотоксическое активное вещество.
5-ФУ ингибирует деление клеток, блокируя синтез ДНК (ингибирование ферментов), в результате чего образуется структурно дефектная РНК (включение 5-ФУ), что непосредственно влияет на биосинтез белка.
Образование 5-ФУ из капецитабина преимущественно катализируется в опухоли ассоциированным с опухолью ангиогенным фактором тимидинфосфорилазой. Это сводит к минимуму нагрузку на здоровые ткани из-за системного 5-ФУ. Ступенчатая ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ приводит к более высоким концентрациям в опухолевой ткани, чем в нормальной ткани.
После перорального введения капецитабина пациентам с колоректальным раком (n=8) отношение концентрации 5-ФУ в опухоли к концентрации в окружающих тканях составило 3,2 (между 0,9 и 0,8). Соотношение между концентрацией 5-ФУ в опухоли и плазме составило 21,4 (между 3,9 и 59,9), тогда как соотношение между здоровой тканью и плазмой составило 8,9 (между 3,0 и 25,8).Была определена концентрация тимидин фосфорилазы, которая оказалась примерно в четыре раза выше в первичных опухолях толстой кишки, чем в окружающих нормальных тканях.
Другие исследования показали, что концентрация тимидин фосфорилазы также выше в других опухолях человека, таких как рак груди, желудка, шейки матки и яичников, чем в окружающих тканях.
Показания
-Рак толстой и прямой кишки
-Рак молочной железы
-Рак пищевода, рак желудочно-пищеводного перехода и рак желудка
Способ применения
Спросите своего врача перед введением, увеличением или уменьшением дозы.
Противопоказания
-Известная гиперчувствительность к активному ингредиенту, к другим фторпиримидинам или к одному из вспомогательных веществ.
-Известный тяжелый дефицит дигидропиримидин дегидрогеназы.
-Беременность и лактация.
-Тяжелая печеночная недостаточность.
-Сопутствующее лечение бривудином или химически родственными веществами, такими как соривудин.
Побочные эффекты
Часто: диарея, тошнота, рвота, стоматит и ладонно-подошвенный синдром, простой герпес, цистит, гранулоцитопения, гиперкалиемия, гипокалиемия, обезвоживание, потеря массы тела, бессонница, вялость, гипестезия, гиперестезия, конъюнктивит, раздражение глаз, нарушение зрения, шум в ушах. гипоакузия, головокружение, артериальная гипотензия, одышка, носовое кровотечение, кашель. фаринголарингеальная и ротоглоточная боль, ринорея, дисфония, легочная эмболия.
Реже: панцитопения, угнетение функции костного мозга, гипертриглицеридемия, энцефалопатия, спутанность сознания, церебральные симптомы, такие как атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, внезапная сердечная смерть, тахикардия, предсердные аритмии, включая мерцательную аритмию, желудочковая экстрасистолия.
Редко: стеноз слезных протоков и поражения роговицы, включая кератит, местные и фатальные системные инфекции.
Предупреждения и меры предосторожности
Кселода должен назначаться только врачом соответствующей квалификации, имеющим опыт применения противоопухолевых препаратов.
Было показано, что пациенты с некоторыми гетерозиготными вариантами DPYD, которые могут вызывать частичный дефицит DPD, подвергаются повышенному риску тяжелой токсичности при лечении капецитабином.
Пациентов с частичным дефицитом DPD, у которых преимущества Кселоды перевешивают риски, следует лечить с особой осторожностью, первоначально со значительным снижением дозы и частым последующим контролем и коррекцией дозы в зависимости от токсичности.
Следует рассмотреть возможность тестирования на дефицит DPD, исходя из местной доступности и действующих руководств.
У пациентов с невыявленным дефицитом DPD, получающих лечение капецитабином, а также у пациентов с отрицательным результатом теста на определенные варианты DPD могут возникать опасные для жизни токсические эффекты, проявляющиеся в виде передозировки. В случае развития острой токсичности 2-4 степени лечение необходимо немедленно прекратить. Следует рассмотреть вопрос о окончательном прекращении лечения на основании клинических данных.
оценка начала, продолжительности и тяжести наблюдаемой токсичности.
Ладонно-подошвенный синдром: Кселода может вызвать ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенная эритродизестезия или индуцированная химиотерапией акральная эритема) со степенью тяжести от 1 до 3. Стойкий или тяжелый ладонно-подошвенный синдром (степень 2 и выше) может в конечном итоге привести к потере отпечатков пальцев, которые могут затруднить идентификацию соответствующего пациента. У пациентов, получающих монотерапию Кселодой, медиана интервала до первого случая составляет 719 дней (11—360 дней). Ладонно-подошвенный синдром 1 степени характеризуется онемением, дизестезией/парестезией, покалыванием, эритемой или безболезненным отеком рук и/или ног. Симптомы не мешают нормальной повседневной деятельности. Степень определяется как болезненная эритема и отек рук и/+ ног и/или дискомфорт, влияющий на обычную повседневную деятельность пациента. Ладонно-подошвенный синдром 3 степени определяется как влажное шелушение, изъязвление, образование волдырей и сильная боль в руках и/или ногах и/или сильный дискомфорт, из-за которого пациент не может работать или выполнять обычную повседневную деятельность. При развитии ладонно-подошвенного синдрома 2 или 3 степени дозу Кселоды следует скорректировать.
В связи с отсутствием данных о переносимости и эффективности у пациентов с печеночной недостаточностью применение капецитабина следует тщательно контролировать у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести, независимо от наличия или отсутствия метастазов в печень. У пациентов с метастазами в печень и повышением уровня билирубина других ферментов печени Кселода следует применять с осторожностью.
Кселода следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.У больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30—50 мл/мин) чаще встречается | наблюдались побочные эффекты 3 или 4 степени, как и в случае с 5-ФУ. У этих пациентов Кселода должна быть снижена до 75% рекомендуемой начальной дозы.
Кардиотоксические побочные эффекты, наблюдаемые при лечении Кселодой, такие как инфаркт миокарда, стенокардия, сердечные аритмии, остановка сердца, сердечная недостаточность и изменения на ЭКГ, сравнимы с таковыми при применении других фторированных пиримидинов. Частота таких побочных эффектов выше у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе. Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца, аритмиями и стенокардией в анамнезе.
Кселода может вызывать гипербилирубинемию. Введение Кселоды следует прервать, если происходит связанное с лечением повышение уровня билирубина >3,0 x ВГН (верхняя граница нормы) или связанное с лечением повышение активности печеночных аминотрансфераз (АЛАТ, АсАТ) >2,5 x ВГН. Лечение Кселодой можно возобновить, когда билирубин снизится до
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Кселоды с препаратами, метаболизирующимися цитохромом Р450 2С9, такими как варфарин или фенитоин. У пациентов, получающих сопутствующую терапию Кселодой и пероральными антикоагулянтами, производными кумарина, следует тщательно контролировать свертываемость крови (МНО или протромбиновое время) и соответственно корректировать дозу антикоагулянта. Пациенты, принимающие фенитоин одновременно с Кселодой, должны регулярно контролироваться на предмет повышения концентрации фенитоина в плазме.У пожилых пациентов в возрасте от 60 до 79 лет, получавших монотерапию Кселодой по поводу метастатических колоректальных опухолей, частота побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта была аналогична таковой в общей популяции пациентов. Среди пациентов очень пожилого возраста (80 лет и старше) чаще наблюдались обратимые побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта 3 или 4 степени, такие как диарея, тошнота и рвота . Оценка данных о безопасности пациентов в возрасте > 60 лет, получавших комбинацию Кселоды и доцетаксела, показала повышенную частоту побочных эффектов, связанных с лечением, по сравнению с пациентами моложе 60 лет. Может потребоваться досрочное прекращение лечения. Таблетки Кселода, покрытые пленочной оболочкой, содержат лактозу, и их не следует назначать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Способ хранения
Хранить при температуре не выше 30°С.
Упаковка
В картонной упаковке 60 таблеток по 150 мг или 120 таблеток по 500 мг.